Durante o processo de crescimento ósseo longitudinal, precondrócitos na camada de células germinais diferenciados e posteriormente submetidos à expansão clonal limitada em condrócitos colunas individuais na placa de crescimento. Posteriormente, as células na zona hipertrófica amadurecem e degeneram e, eventualmente, são incorporadas ao osso. Vários hormônios são importantes para o crescimento ósseo longitudinal pós-parto normal, mas é geralmente aceito que o GH é o hormônio mais importante neste contexto. Além disso, demonstrou-se que o GH estimula o crescimento da cartilagem e outros tecidos através do aumento do número de células em vez de aumentar o tamanho da célula. Uma questão amplamente discutida durante as duas últimas décadas, tem sido se o GH atua diretamente sobre os tecidos, ou se o efeito é mediado por um fator de crescimento derivado do fígado, inicialmente denominado fator de sulfatação, mas mais tarde renomeado somatomedina, e, subsequentemente, mostrou-se idêntica ao IGF-I. De acordo com a hipótese de somatomedina inicial, o GH estimula o crescimento do esqueleto, estimulando a produção hepática de somatomedina, que, por sua vez, estimula o crescimento longitudinal do osso de um modo endócrino. No início dos anos 1980 a hipótese de somatomedina foi desafiada por um estudo que demonstra que a injeção de GH diretamente na placa de crescimento tibial do rato estimulava o crescimento longitudinal do osso no local da injeção. Esta observação inicial foi posteriormente confirmada e ampliada, e é agora bem documentado que a GH estimula o crescimento de vários tecidos diretamente. Ao estudar os efeitos do GH e do IGF-I em pré-adipócitos 3T3, Green e colaboradores faz a observação de que o GH e IGF-I atuam sobre as células em diferentes estágios de maturação. Assim, o GH mostrou estimular pré-adipócitos jovens, enquanto que o IGF-I estimula as células numa fase posterior de desenvolvimento. A hipótese por Green e colaboradores, que as ações de GH sobre as células progenitoras e que o IGF-I estimula a expansão clonal subsequente, recebeu o nome de "teoria efetora dual."
A constatação de que o GH estimula o crescimento ósseo longitudinal diretamente e aumenta a produção local de IGF-I por estimular a transcrição do gene de IGF-I, levou à proposta de que a teoria de que a ação efetora dupla de GH é válida para a regulação do crescimento longitudinal do osso. Subsequentes estudos in vitro utilizando condrócitos cultivados em suspensão epifisélicos revelou que o GH e o IGF-I estimulam células em diferentes estágios de maturação. Assim, o GH estimula a formação de colônias de precondrócitos jovens, enquanto que o IGF-I estimula as células numa fase posterior da maturação, que dá suporte à hipótese de que a maturação de células é de fato um fator importante na determinação da capacidade de resposta dos condrócitos epifisários ao GH e ao IGF-I. A hipótese de que o GH atua preferencialmente nas células progenitoras de condrócitos in vivo é suportado diretamente por outro estudo de nosso laboratório. Ao classificar precondrócitos ciclismo lentamente com timidina radioativa e estudar o padrão de etiquetagem subsequente nas seções sagitais da placa de crescimento tibial por meio de autorradiografia, a observação de que foi feita injeção local de GH aumentaram o número de células marcadas na camada de precondrócitos da placa de crescimento. Em contraste, o IGF-I não estimulou a incorporação de timidina radioativa em células na mesma camada. Usando uma técnica histomorfométrica, verificou-se que o GH, bem como IGF-I tem a capacidade de estimular os precondrócitos, como a secreção de GH e IGF-I reduzindo o tempo de ciclo celular de precondrócitos. No entanto, verificou-se, no mesmo estudo que a placa de crescimento de precondrócitos de animais tratados com GH teve um tempo de ciclo celular 50% mais curto em comparação com os animais tratados com IGF-I. Estes dados indicam que, pelo menos, alguns dos efeitos de promoção de crescimento de GH são exercidos através da estimulação direta de precondrócitos.
AUTORES PROSPECTIVOS
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. Posteriormente, as células na zona hipertrófica amadurecem e degeneram e, eventualmente, são incorporadas ao osso...
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2. Assim, o GH estimula a formação de colônias de precondrócitos jovens, enquanto que o IGF-I estimula as células numa fase posterior da maturação...
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3. Verificou-se, no mesmo estudo que a placa de crescimento de precondrócitos de animais tratados com GH teve um tempo de ciclo celular 50% mais curto em comparação com os animais tratados com IGF-I...
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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. J. Santos Caio Jr,Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna-Van Der Häägen Brazil – São Paulo –Brasil, Claes Ohlsson, Bengt-Åke Bengtsson, Olle GP Isaksson, Troels T. Andreassen e Maria C. Slootweg; Centro de Investigação em Endocrinologia e Metabolismo (CO, B-Å.B, OI, MS.), Hospital Sahlgrenska University, S-41345 Göteborg, Suécia; Diabetes Branch (CO), o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, Nacional Institutes of Health, Bethesda, Maryland, Departamento de Biologia do tecido conjuntivo (ATT), Instituto de Anatomia da Universidade de Aarhus, Aarhus, na Dinamarca, e Eli Lilly, Holanda (MS), Nieuwegein, Holanda.
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